איך לא לנצח סרטן

בפוסט האחרון שלנו, פירטנו את 6 המאפיינים של סרטן שתוארו במקור בשנת 2001. בעדכון 2011, החוקרים הוסיפו שני "תכונות מאפשרות" ושני "תכונות מתפתחות". שתי תכונות ההפעלה אינן אינדיקטורים, אך מאפשרות להופיע את האינדיקטורים. הראשון היה "חוסר יציבות ומוטציה של הגנום", וזה די ברור. מכיוון שלסרטן יש מאות מוטציות, מובן מאליו שהגנום יכול להשתנות ולכן לגנום יש חוסר יציבות מובנה כלשהו. זה מוסיף מעט מאוד להבנת סרטן. השנייה היא "דלקת מעודדת גידולים". זה זמן רב ידוע כי כל סוגי הסרטן מכילים תאים דלקתיים. מכיוון שדלקת היא תגובה לפציעה, זו תוצאה צפויה של ניסיון הגוף להיפטר מסרטן. תאי הרוצח הטבעיים, שהם תאים חיסוניים המסיירים את הדם בניסיון להרוג תאים סרטניים, תוארו זה מכבר. עם זאת, מחקרים אחרונים הראו כי במקרים רבים, באופן פרדוקסלי, דלקת זו עושה את ההפך - היא מסייעת לגידול. שני מאפיינים אלה אמנם מעניינים, אך הם אינם מספקים מידע רב על אופן ההתפתחות וההתפשטות של סרטן.

בנוסף לשתי התכונות הללו, נוספו שתי תכונות מתפתחות. "ההימנעות מהשמדה חיסונית" הראשונה משקפת את תאוריית המעקב החיסוני. מערכת החיסון שלנו עוקבת כל הזמן אחר הדם והורגת סרטן מיקרו-טסטטי לפני שהם מתבססים. אנשים עם מחסור חיסוני כמו HIV או כאלה שיש להם תרופות מדכאות חיסון כמו מושתלים נוטים יותר לחלות בסרטן. מעניין, אך תיאור המאפיינים הללו מספק מעט מידע על אופן התפתחות הסרטן. לכל תאי הסרטן יש רק את שלושת המאפיינים הבסיסיים עליהם דיברנו קודם:

  1. הם גדלים (הימנעות מהרס חיסוני נופלת כאן)
  2. אתה בן אלמוות
  3. הם זזים (גרורות)

הסימן המסחרי החדש הנוסף הוא תכנות מחדש של חילוף החומרים באנרגיה. זה מרתק. בתנאים רגילים, התא מייצר אנרגיה באמצעות גליקוליזה אירובית ("עם חמצן"). כאשר קיים חמצן, המיטוכונדריון של התא מייצר אנרגיה בצורה של ATP. המיטוכונדריה הם אברונים שכמו איברים קטנים בתא מייצרים אנרגיה - תחנות הכוח של התאים. המיטוכונדריה משתמשת בחמצן כדי לייצר 36 ATP באמצעות גלוקוז בתהליך המכונה "זרחון חמצוני" או OxPhos. אם אין חמצן זה לא יעבוד. לדוגמא, כשאתה עושה הכל, אתה זקוק להרבה אנרגיה תוך זמן קצר. אין מספיק חמצן כדי להשיג את OxPhos המיטוכונדריאלי הרגיל. במקום זאת, התא משתמש בגליקוליזה אנאירובית (ללא חמצן), המייצרת חומצה לקטית, האחראית לשריפת השרירים הידועה בזמן מאמץ גופני אינטנסיבי. זה מייצר אנרגיה בהיעדר חמצן, אך רק מייצר 2 ATP לכל מולקולת גלוקוז במקום 36. פשרה סבירה בנסיבות העניין.

בעזרת חמצן ומיטוכונדריה, ניתן לייצר אנרגיה גדולה פי 18 לכל מולקולת גלוקוז. תאים סרטניים כמעט בכל מקום משתמשים בדרך האנאירובית הפחות יעילה. כדי לפצות על היעילות הנמוכה יותר של ייצור האנרגיה, לתאים סרטניים יש צורך גבוה בהרבה לגלוקוז ולהגדיל את מובילי הגלוקוז של GLUT1. זהו הבסיס לטומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים (PET) לגילוי סרטן. בבדיקה זו מוזרק לגוף גלוקוז שכותרתו. מכיוון שסרטן סופג גלוקוז הרבה יותר מהר מתאים רגילים, אתה יכול לעקוב אחר הפעילות והמיקום של סרטן. שינוי זה מתרחש בכל סרטן והוא מכונה אפקט ורבורג. במבט ראשון, זהו פרדוקס מעניין. סרטן שצומח במהירות צריך להזדקק לאנרגיה רבה יותר. אז מדוע סרטן צריך לבחור במודע בדרך היעילה פחות לייצור אנרגיה? זר וזר. אנו נסתכל על כך בפירוט רב יותר בעתיד מכיוון שמדובר בחריגה שצריך להסביר. עם זאת, זה מרתק ביותר מכיוון שהוא מנסה להסביר את הפרדוקסים המניעים את המדע.

המחקר המודרני לסרטן השליך את הפרדוקס החריג הזה בכך שהעמיד פנים כי מדובר בתצפית מינורית בעלת חשיבות מינורית. עם זאת, האם זה כל כך חשוב שלמעשה כל תא סרטני אחד מכל סוג עושה זאת? למרות שתאים סרטניים חדשים מתפתחים כל הזמן, כולם חולקים רכוש יוצא דופן זה. עדכון 2011 מתקן פיקוח זה על ידי הצבתו למקומו הראוי כדגל סרטן.

בהתחשב בשמונה התכונות והמאפיינים הללו, ניתן לבחון את התרופות / טיפולים המפותחים כיום למאבק בסרטן בכל החזיתות הללו. נשמע ונראה מרשים למדי, ולא הייתי מצפה לפחות ממיליארדי הדולרים הרבים שנכנסו לחקר הסרטן בעשורים האחרונים. המעט שהם יכולים לעשות זה ליצור תמונות יפות אם הן לא מקבלות פריצות דרך קליניות אמיתיות. כמו מחר, הפריצה הבאה תמיד מעבר לפינה, אבל היא לעולם לא מגיעה. למה? ברור שמציינים את הבעיה פעם אחת. אנו תוקפים את נקודות החוזק של סרטן ולא את חולשותיו.

קטלגנו מספר פונקציות המשותפות לרוב סוגי הסרטן. זה מה שהופך את הסרטן לטוב יותר מכל תא רגיל. וזה בדיוק מה שאנחנו הולכים לתקוף. זה לא מתכון לאסון? שקול את זה. אני יכול לנצח את מייקל ג'ורדן בקלות בשיאו. אני יכול לנצח את טייגר וודס בקלות בשיאו. אני יכול לנצח את וויין גרצקי בקלות בשיאו. וואו, היית חושב שהד"ר הזה פטריות די מבולבלות. בכלל לא. איך אני עושה את זה? אני לא מאתגר אותם בכדורסל, גולף או הוקי. במקום זאת, אני מאתגר אותם בתחרות פיזיולוגיה רפואית ואז מוריד את כל שלושת המכנסיים. אני אהיה אידיוט לאתגר את מייקל ג'ורדן בכדורסל.

אז בואו נחשוב על סרטן. הוא צומח וגדל. זה מה שהוא עושה טוב יותר מכל מה שאי פעם הכרנו. אז אנחנו מנסים למצוא דרך להרוג את זה. אנו משתמשים בתרופות לניתוחים, הקרנות וכימותרפיה (רעלים). אבל סרטן הוא ניצול. זה וולברין האקס-מן. אולי תרצה להרוג אותו, אך סביר יותר שהוא יהרוג אותך. לדוגמא, גם אם אנו משתמשים בכימותרפיה, היא עלולה להרוג 99% מהסרטן. אך 1% שורדים והופכים עמידים לתרופה מסוימת זו. בסופו של דבר, זה יעיל רק בשוליים. מדוע עלינו לאתגר את הסרטן בעוצמתו? זה מאתגר את מייקל ג'ורדן לכדורסל. אתה אידיוט אם אתה חושב שתנצח.

הדבר הבא שאנו יודעים הוא שסרטן משתנה רבות. אז אנחנו מנסים למצוא דרכים לעצור את המוטציות. הא? האם זה לא אתגר עבור סרטן לעשות את מה שהוא עושה הכי טוב? בהחלט, זה אתגר עבור טייגר וודס לשחק גולף. אנו גם יודעים כי סרטן יכול ליצור כלי דם חדשים. אז אנחנו מנסים לחסום את זה במשחק משלו. "בֶּאֱמֶת?" זה מאתגר את וויין גרצקי למשחק הוקי. לא כיף. למעשה, כל הטיפולים בתמונה לעיל סובלים מאותה טעות קטלנית.

אז האם אין תקווה? בקושי. אנחנו רק צריכים להיות חכמים יותר ולהבין סרטן ברמה עמוקה יותר. כל המחשבה על טיפול בסרטן אינה מעודנת בהרבה מחשיבה של אנשי מערות. גרוק רואה סרטן גדל. גרוק הורג סרטן.

בואו נסתכל שוב על הסימנים המסחריים:

  1. הם גדלים.
  2. אתה בן אלמוות.
  3. הם זזים.
  4. אתה משתמש במכוון בשיטה פחות יעילה לייצור אנרגיה.

הא? אחד מהם לא תואם את השני. סרטן גדל כל הזמן. זה דורש הרבה אנרגיה, וסרטן עם המיטוכונדריון שלו צפוי לייצר אנרגיה רבה לכל מולקולת גלוקוז. אבל זה לא. כמעט כל סרטן בוחר במקום זאת בדרך האנרגיה היעילה פחות, למרות העובדה שיש מספיק חמצן. זה מוזר. במקום להשתמש ביעילות בחמצן, בחרו תאים סרטניים לשרוף גלוקוז באמצעות תסיסה. נניח שאתה בונה מכונית מהירה. אתה עושה את זה דק, קרוב לקרקע ושם ספוילר על הגב. ואז הוציאו את מנוע ה 600 כ"ס והכניסו מכסחת דשא של 9 כ"ס. הא? זה מוזר. מדוע סרטן יעשה את אותו הדבר? וזה לא היה מקרי. כמעט כל סרטן עושה זאת. תהיה הסיבה אשר תהיה, היא קריטית להתפתחות סרטן.

זו לא תגלית חדשה. אוטו ורבורג, שקיבל את פרס נובל לפיזיולוגיה בשנת 1931, בחן רבות את חילוף החומרים האנרגטי של תאים נורמליים וסרטן. הוא כתב: "לסרטן, במיוחד למחלות אחרות, יש אינספור גורמים משניים. אך גם עם סרטן, יש רק גורם עיקרי אחד. בקיצור, הגורם העיקרי לסרטן הוא החלפת נשימת חמצן בתאי גוף תקינים בתסיסה של סוכר. "

אפקט ורבורג. עכשיו אנחנו מתחילים להשיג משהו. כדי באמת להביס את האויב שלך, אתה צריך להכיר אותו.